Carcinoma Papilífero Subtipo Columnar Cell (Células Colunares)
O carcinoma papilífero subtipo columnar cell (ou “de células colunares”) é um dos subtipos mais raros do carcinoma papilífero de tireoide — corresponde a menos de 0,4% dos casos. Descrito por Evans em 1986, ganhou reconhecimento como subtipo agressivo pela Organização Mundial da Saúde (WHO 2022) e pela American Thyroid Association (ATA 2015). Tem uma dualidade clínica importante: formas invasivas em homens idosos são especialmente agressivas, enquanto formas encapsuladas em mulheres jovens tendem a se comportar de maneira indolente. Diferenciar as duas formas muda o tratamento. Este guia detalha tudo o que se sabe sobre esse subtipo, com base na literatura atual.
Em Resumo
Frequência
<0,4% dos carcinomas papilíferos — um dos subtipos mais raros descritos.
Definição WHO 2022
Células colunares com núcleos hipercromáticos, ovais e pseudoestratificados — aspecto semelhante a adenoma colônico ou endométrio secretor.
Perfil molecular
BRAF V600E em 30–44% · TERT promoter e TP53 em casos agressivos.
Dualidade clínica
Encapsulado em mulheres jovens: indolente · Invasivo em homens idosos: muito agressivo.
Diagnóstico diferencial crítico
Metástase de adenocarcinoma colônico ou endometrial — imuno-histoquímica é essencial (TTF-1, tireoglobulina, CDX2).
Prognóstico
Depende diretamente da forma clínica — desde bom até reservado.
O que é o subtipo Columnar Cell
O termo “columnar cell” descreve o padrão morfológico das células neoplásicas: elas são alongadas, cilíndricas, com núcleos ovais dispostos em pseudoestratificação — organizados em diferentes níveis dentro da célula, dando ao epitélio uma aparência estratificada, embora não seja verdadeiramente multicamada. Esse padrão lembra o revestimento de estruturas glandulares intestinais ou endometriais, o que gera um dos maiores desafios diagnósticos desse subtipo.
Foi descrito formalmente por Evans em 1986 e reconhecido como subtipo distinto do PTC tall cell — apesar de ambos apresentarem células “altas”, o padrão nuclear, a pseudoestratificação e o comportamento molecular são diferentes. A WHO 5ª edição (2022) manteve os dois como subtipos independentes.
Curiosidade histórica: ao microscópio, o subtipo columnar cell pode ser confundido com metástase de câncer colorretal ou endometrial na tireoide — os padrões morfológicos são notavelmente semelhantes. Por isso, a imuno-histoquímica (com marcadores como TTF-1, tireoglobulina e CDX2) é frequentemente necessária para o diagnóstico definitivo. Esse é um cuidado que só patologistas experientes em tireoide tomam de rotina.
Como se apresenta ao microscópio (histologia)
Os achados histológicos são bastante específicos e reconhecíveis por patologistas familiarizados com o subtipo:
- Células colunares alongadas — cilíndricas, com relação altura/largura marcadamente aumentada
- Núcleos ovais hipercromáticos — mais escuros e alongados que no PTC clássico, com cromatina densa
- Pseudoestratificação nuclear — núcleos organizados em diferentes níveis dentro da mesma célula, sem verdadeira estratificação epitelial
- Padrão arquitetural variado — pode ser papilífero, glandular, sólido ou trabecular, muitas vezes com áreas cribriformes
- Vacúolos subnucleares “endometrioides” — vacúolos citoplasmáticos abaixo dos núcleos, semelhantes aos do endométrio secretor
- Características nucleares clássicas do PTC menos evidentes — pseudoinclusões e sulcos nucleares são menos frequentes que no clássico
- Extensão extra-tireoidiana e invasão vascular — presentes na maioria dos casos invasivos
A imuno-histoquímica é frequentemente necessária:
- TTF-1 positivo — confirma origem tireoidiana (afasta metástase de outros sítios)
- Tireoglobulina positiva — reforça origem tireoidiana
- CDX2 pode ser positivo — não afasta origem tireoidiana, mas exige contextualização (positivo também em tumor primário colônico)
- Receptores hormonais podem ser expressos — dificultam ainda mais a diferenciação com carcinoma endometrial metastático
Em Desenvolvimento
Atlas Visual — Correlação Ultrassom + Citologia
Estamos preparando uma galeria dedicada com imagens reais de ultrassonografia e lâminas citológicas do subtipo columnar cell, permitindo que pacientes e profissionais reconheçam visualmente o padrão descrito aqui — especialmente os vacúolos subnucleares e a pseudoestratificação característica. A página será publicada em breve.
A dualidade clínica: encapsulado vs invasivo
O subtipo columnar cell tem uma característica bastante particular: duas formas clínicas com comportamento oposto. Reconhecer isso é essencial para o tratamento adequado.
As duas apresentações do Columnar Cell
Forma Encapsulada — Indolente
Perfil típico: mulheres jovens, tumor menor, completamente encapsulado, sem invasão capsular ou vascular. Comportamento comparável ao PTC clássico de baixo risco.
Prognóstico: excelente. Tratamento pode ser conservador — em casos selecionados, lobectomia isolada pode ser suficiente.
Forma Invasiva — Agressiva
Perfil típico: homens idosos, tumor grande com extensão extra-tireoidiana, invasão vascular e metástases linfonodais ou à distância.
Prognóstico: reservado. Requer tratamento agressivo desde o início — tireoidectomia total, esvaziamento cervical amplo, iodo radioativo e supressão de TSH rigorosa.
Essa dualidade é uma característica muito específica do columnar cell — outros subtipos agressivos como tall cell e hobnail não apresentam esse comportamento bimodal com a mesma clareza. É por isso que o laudo anatomopatológico precisa especificar sempre se o tumor é encapsulado ou invasivo, e detalhar margens, invasão capsular, invasão vascular e envolvimento linfonodal.
Como aparece no ultrassom
Ao ultrassom de tireoide, o subtipo columnar cell não tem padrão patognomônico — os achados variam conforme a forma clínica:
Na forma encapsulada:
- Nódulo bem delimitado, com halo periférico visível
- Ecogenicidade variável — pode ser iso ou hipoecoico
- Poucas microcalcificações
- Sem sinais de invasão local
Na forma invasiva:
- Nódulo sólido, marcadamente hipoecoico
- Margens irregulares, infiltrativas ou espiculadas
- Microcalcificações frequentes
- Extensão extra-tireoidiana visível — sinais de invasão da cápsula tireoidiana, músculos, traqueia ou esôfago
- Linfonodos cervicais suspeitos com frequência elevada
Nenhum desses achados isoladamente é diagnóstico — o ultrassom sugere a suspeita de malignidade, mas a definição do subtipo depende da PAAF e, finalmente, da análise anatomopatológica.
O que aparece na PAAF (citologia — Bethesda)
A punção aspirativa por agulha fina (PAAF), classificada pelo Sistema Bethesda (TBSRTC 3ª edição, 2023), é frequentemente desafiadora no subtipo columnar cell — o padrão citológico pode ser confundido com outros subtipos, com PTC clássico ou até com metástases de outros sítios.
Achados citológicos característicos do subtipo columnar cell (TBSRTC 3ª Ed):
• Células colunares alongadas com pseudoestratificação nuclear — organizadas em fileiras verticais
• Núcleos ovais hipercromáticos, com cromatina densa
• Vacúolos subnucleares “endometrioides” — sinal citológico especialmente sugestivo, quando presente
• Arranjos em placas, papilas, fileiras ou padrão cribriforme
• Características nucleares clássicas do PTC menos evidentes — pseudoinclusões e sulcos nucleares podem estar ausentes ou ser raros
• Ausência ou raridade de coloide em algumas apresentações
Quando o citopatologista identifica esses achados, o laudo deve especificar Bethesda VI com nota descritiva sugerindo columnar cell, e ao mesmo tempo afastar metástases de origem colônica ou endometrial — o que muitas vezes exige comparação com história clínica e imuno-histoquímica em bloco celular. Essa comunicação entre citopatologista e endocrinologista é essencial para orientar o planejamento cirúrgico.
Perfil molecular
O perfil molecular do subtipo columnar cell é mais variável que o do tall cell — reflete a diversidade de comportamento clínico entre as formas encapsulada e invasiva:
| Alteração | Frequência | Significado clínico |
|---|---|---|
| BRAF V600E | 30–44% | Menos frequente que no tall cell (~90%) — sugere heterogeneidade biológica. |
| TERT promoter | Frequente em casos agressivos | Marcador de agressividade — associado a extensão extra-tireoidiana e refratariedade. |
| TP53 | Variável | Sinal de instabilidade genômica — surge em casos avançados. |
| NRAS/HRAS/KRAS | Ocasionalmente | Pode estar presente em subgrupos — em alguns tumores encapsulados. |
A menor prevalência de BRAF V600E comparada ao tall cell é uma característica marcante — sugere que o subtipo columnar cell tem uma via oncogênica mais heterogênea, com participação variável de outras alterações. Em doença avançada e refratária, a pesquisa de mutações é essencial para orientar possíveis terapias-alvo.
Comportamento clínico e agressividade
O comportamento clínico do columnar cell é bimodal — depende diretamente da forma:
Forma encapsulada (indolente):
- Mulheres jovens em geral
- Tumor menor, completamente encapsulado
- Sem invasão capsular ou vascular
- Sem metástases linfonodais na apresentação
- Sobrevida e desfechos comparáveis ao PTC clássico de baixo risco
Forma invasiva (agressiva):
- Predomínio em homens de meia-idade a idosos
- Tumor maior, muitas vezes com extensão extra-tireoidiana
- Invasão vascular frequente
- Metástases linfonodais cervicais em alta taxa
- Metástases à distância — pulmões, ossos — em parcela significativa
- Refratariedade ao iodo radioativo em uma parte dos casos
- Mortalidade específica pela doença significativa
Contexto importante: reconhecer a forma clínica é tão importante quanto reconhecer o subtipo em si. Um columnar cell encapsulado em mulher jovem tem prognóstico excelente com tratamento adequado. Um columnar cell invasivo em homem idoso exige abordagem agressiva desde o início e seguimento próximo.
Como é feito o diagnóstico
O caminho diagnóstico até a confirmação do subtipo columnar cell é especialmente desafiador:
1. Ultrassom de tireoide: identifica o nódulo, avalia padrão ecográfico e presença de linfonodos suspeitos.
2. PAAF com Bethesda VI e nota descritiva: classifica o material como maligno e, quando possível, sugere o subtipo columnar cell nas notas descritivas — sempre com alerta para diagnósticos diferenciais (metástases).
3. Bloco celular com imuno-histoquímica: quando a suspeita é forte, o material pode ser preparado como bloco celular para pesquisa de TTF-1, tireoglobulina e CDX2 — afastando metástases de outros sítios.
4. Planejamento cirúrgico individualizado: depende da suspeita da forma clínica — encapsulada permite considerar cirurgia mais conservadora; invasiva exige abordagem agressiva desde o início.
5. Análise anatomopatológica pós-cirúrgica: confirma o diagnóstico, especifica se é encapsulado ou invasivo, avalia margens, invasão capsular e vascular, e caracteriza envolvimento linfonodal.
6. Testes moleculares: pesquisa de BRAF V600E, TERT promoter e TP53 — especialmente em casos agressivos ou refratários, orientando terapias-alvo.
Tratamento
O tratamento do subtipo columnar cell deve ser individualizado conforme a forma clínica:
Para a forma encapsulada (indolente):
- Cirurgia — tireoidectomia total ou lobectomia em casos selecionados
- Iodo radioativo somente em situações específicas de risco
- Supressão moderada de TSH
- Seguimento com tireoglobulina, ultrassonografia cervical periódica
Para a forma invasiva (agressiva):
- Tireoidectomia total — obrigatória
- Esvaziamento cervical central (nível VI) — rotina
- Esvaziamento cervical lateral (níveis II–V) — quando há linfonodos suspeitos ou confirmados
- Iodo radioativo em doses ajustadas ao risco alto
- Supressão rigorosa de TSH — habitualmente TSH abaixo de 0,1 mUI/L
- Em doença avançada refratária: terapias-alvo — inibidores de BRAF + MEK quando BRAF V600E presente, ou inibidores de tirosina quinase multialvo (lenvatinibe, sorafenibe)
- Radioterapia externa em casos de invasão local extensa ou paliação sintomática
Atenção: a decisão terapêutica no columnar cell exige avaliação por endocrinologista especialista em tireoide e cirurgião de cabeça e pescoço experiente. O ponto crítico é diferenciar corretamente a forma encapsulada da invasiva — extremos opostos que exigem tratamentos muito diferentes.
Prognóstico
O prognóstico do subtipo columnar cell é diretamente dependente da forma clínica:
- Forma encapsulada em mulheres jovens: prognóstico excelente, sobrevida em 10 anos comparável ao PTC clássico de baixo risco (>95%)
- Forma invasiva em homens idosos: prognóstico reservado, com mortalidade específica pela doença significativa. Depende do estágio ao diagnóstico e da resposta ao tratamento inicial
Fatores que influenciam o prognóstico individual:
- Idade ao diagnóstico
- Sexo (formas invasivas mais frequentes em homens idosos)
- Presença de encapsulamento completo
- Invasão vascular
- Extensão extra-tireoidiana
- Envolvimento linfonodal e metástases à distância
- Perfil molecular — BRAF V600E + TERT + TP53 = pior prognóstico
- Resposta ao tratamento inicial
- Adesão ao seguimento
Referências científicas
- WHO Classification of Tumours Editorial Board. Endocrine and neuroendocrine tumours. WHO Classification of Tumours, 5th ed.; vol. 8. Lyon: IARC; 2022.
- Ali SZ, VanderLaan PA (eds). The Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology: Definitions, Criteria, and Explanatory Notes. 3rd Edition. Springer Nature; 2023.
- Evans HL. Columnar-cell carcinoma of the thyroid. A report of two cases of an aggressive variant of thyroid carcinoma. Am J Clin Pathol. 1986;85(1):77–80.
- Chen JH, Faquin WC, Lloyd RV, Nose V. Clinicopathological and molecular characterization of nine cases of columnar cell variant of papillary thyroid carcinoma. Mod Pathol. 2011;24(5):739–49.
- Bongiovanni M, Mermod M, Canberk S, et al. Columnar cell variant of papillary thyroid carcinoma: cytomorphological characteristics of 11 cases with histological correlation and literature review. Cancer Cytopathol. 2017;125(6):437–44.
- Haugen BR, Alexander EK, Bible KC, et al. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines. Thyroid. 2016;26(1):1–133.
- Subbiah V, Kreitman RJ, Wainberg ZA, et al. Dabrafenib plus trametinib in BRAF V600E–mutant tumors. J Clin Oncol. 2018;36(1):7–13.
Perguntas frequentes sobre o subtipo Columnar Cell
Dúvidas mais comuns de pacientes que receberam diagnóstico de carcinoma papilífero subtipo columnar cell (células colunares).
O que significa “columnar cell” no diagnóstico?
“Columnar cell” é um termo em inglês que significa “célula colunar” — descreve o formato das células neoplásicas ao microscópio: alongadas, cilíndricas, com núcleos ovais dispostos em pseudoestratificação. Esse padrão lembra o epitélio do intestino grosso ou do endométrio, o que exige cuidado para diferenciar de metástases desses sítios.
O subtipo columnar cell é sempre agressivo?
Não. O columnar cell tem duas formas com comportamento bem diferente. Formas encapsuladas em mulheres jovens tendem a ser indolentes e têm prognóstico comparável ao PTC clássico de baixo risco. Formas invasivas em homens idosos são agressivas e exigem tratamento intensivo desde o início. Reconhecer a forma clínica é essencial.
Como é feito o diagnóstico diferencial com metástase de câncer colorretal ou endometrial?
A imuno-histoquímica é essencial: TTF-1 e tireoglobulina positivos confirmam origem tireoidiana. CDX2 pode ser positivo em ambos, então não afasta origem tireoidiana isoladamente. História clínica, correlação radiológica e discussão entre patologista e endocrinologista completam o diagnóstico. Patologistas experientes em tireoide reconhecem os padrões característicos do columnar cell.
É possível suspeitar do subtipo columnar cell antes da cirurgia?
Em muitos casos, sim. A PAAF pode sugerir o subtipo quando o citopatologista identifica células colunares alongadas com pseudoestratificação nuclear e — quando presentes — vacúolos subnucleares “endometrioides”. Essa suspeita é registrada como Bethesda VI com nota descritiva, e muda o planejamento cirúrgico dependendo da suspeita de forma encapsulada ou invasiva.
Qual é o tratamento da forma encapsulada do columnar cell?
Depende do tamanho, ausência de invasão e do risco individual. Em casos selecionados de tumores pequenos, completamente encapsulados, sem invasão capsular ou vascular, em mulheres jovens, pode-se considerar lobectomia sem iodo radioativo. Em outros, tireoidectomia total é indicada, com iodo em situações específicas. A decisão é sempre individualizada.
Qual é o tratamento da forma invasiva do columnar cell?
Tratamento agressivo desde o início: tireoidectomia total, esvaziamento cervical central e habitualmente lateral, iodo radioativo em doses ajustadas ao risco alto e supressão rigorosa de TSH. Em doença avançada ou refratária, terapias-alvo (inibidores de BRAF combinados a inibidores de MEK, inibidores multialvo) podem ser consideradas em contexto multidisciplinar.
Por que a mutação BRAF V600E é menos frequente no columnar cell que no tall cell?
Porque o columnar cell tem uma via oncogênica mais heterogênea que o tall cell. Enquanto o tall cell é dominado pelo BRAF V600E (~90%), o columnar cell mostra BRAF V600E em 30-44% dos casos, com participação variável de outras alterações moleculares. Isso reflete a diversidade biológica do subtipo — que também explica a dualidade clínica.
Qual é a sobrevida do subtipo columnar cell?
Depende diretamente da forma clínica. Formas encapsuladas em mulheres jovens têm sobrevida excelente, comparável ao PTC clássico de baixo risco. Formas invasivas em homens idosos apresentam mortalidade específica pela doença significativa — depende do estágio ao diagnóstico, extensão do tumor e resposta ao tratamento. O prognóstico é sempre individualizado.
Acompanhamento Especializado
Subtipo Columnar Cell
em São Paulo
Dra. Vanessa Cherniauskas Morikawa — Endocrinologista
CRM-SP 177190 · RQE 103720
Avaliação, conduta e seguimento do carcinoma papilífero subtipo columnar cell — em suas formas encapsulada e invasiva, incluindo casos de alto risco e doença metastática. Doutora em Ciências da Saúde pela FCMSCSP, com atuação no Núcleo de Tireoide da Beneficência Portuguesa de São Paulo. Realiza pessoalmente ultrassonografia, punção (PAAF) e análise citológica, com integração direta à cirurgia de cabeça e pescoço, patologia especializada e oncologia clínica. Conduta alinhada às diretrizes da ATA (2015) e à classificação WHO 5ª edição (2022). Atendimento particular, em Pinheiros, ou por telemedicina para avaliação prévia.
Atuação Acadêmica e Hospitalar
Beneficência Portuguesa de São Paulo · Faculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo
